輝瑞威而鋼膜衣錠

VIAGRA 是一種磷酸二酯酶 5 (PDE5) 抑製劑，適用於治療勃起功能障礙 (ED) 。

1.對於大多數患者，推薦劑量為 50 mg，根據需要在性活動前約 1 小時服用。然而，可在性活動前 30 分鐘至 4 小時服用威而鋼。

2.根據有效性和耐受性，可增加至最大 100 mg 或減少至 25 mg。

3.最大推薦給藥頻率為每天一次。

片劑：25 mg、50 mg、100mg。

1.使用一氧化氮供體（例如任何形式的有機硝酸鹽或有機亞硝酸鹽）給患者服用威而鋼。 VIAGRA 被證明可以增強硝酸鹽的降壓作用。

2.已知對西地那非或片劑的任何成分過敏。

3.與鳥苷酸環化酶 (GC) 刺激劑一起給藥，例如利奧西呱。

1.如果由於心血管狀況不建議進行性活動，患者不應使用 VIAGRA。

2.如果勃起持續時間超過 4 小時，患者應尋求緊急治療。對有異常勃起傾向的患者謹慎使用 VIAGRA。

3.如果一隻或兩隻眼睛突然失明，患者應停止威而鋼並就醫，這可能是非動脈性前部缺血性視神經病變 (NAION) 的徵兆。對於有 NAION 病史的患者，應謹慎使用 VIAGRA，並且只有在預期收益大於風險時才使用。視盤“擁擠”的患者患 NAION 的風險也可能增加。

4.患者應停止 VIAGRA 並在聽力突然下降或喪失的情況下立即就醫。

5.當 VIAGRA 與 α 受體阻滯劑或抗高血壓藥共同給藥時，建議小心。同時使用可能導致低血壓。

6.較高的西地那非暴露可能會導致血壓下降、暈厥和勃起時間延長。在服用強 CYP 抑製劑（如利托那韋）的患者中，西地那非的暴露量增加。建議減少 VIAGRA 劑量。

最常見的不良反應(≥ 2%)包括頭痛，潮紅，消化不良，視力異常，鼻充血，背痛，肌痛，噁心，頭暈和皮疹。

1.VIAGRA可以增強硝酸鹽、α受體阻滯劑和抗高血壓藥的降壓作用。

2.伴隨使用 α 受體阻滯劑，以 25 mg 劑量開始使用 VIAGRA。

3.CYP3A4 抑製劑（例如，利托那韋、酮康唑、伊曲康唑、紅黴素）：增加 VIAGRA 暴露。

4.利托那韋：在 48 小時內不要超過 25 mg 的最大單劑量。

5.紅黴素或強 CYP3A4 抑製劑（例如，酮康唑、伊曲康唑、沙奎那韋）：考慮 25 mg的起始劑量。

1.老年人使用：考慮起始劑量為 25 mg。

2.嚴重腎功能損害：考慮 25 mg的起始劑量。

3.肝損傷：考慮 25 mg的起始劑量。

在對健康志願者進行的單次劑量高達 800 毫克的研究中，不良反應與低劑量時的不良反應相似，但發生率和嚴重程度有所增加。

VIAGRA（枸櫞酸西地那非）是一種治療勃起功能障礙的口服療法，是西地那非的檸檬酸鹽，是環磷酸鳥苷 (cGMP) 特異性 5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 的選擇性抑製劑。

枸櫞酸西地那非的化學名稱為 1-[[3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1 H -pyrazolo[4,3- d ]pyrimidin-5-yl)-4 -乙氧基苯基]磺酰基]-4-甲基哌嗪檸檬酸鹽，具有以下結構式：

枸櫞酸西地那非為白色至類白色結晶粉末，在水中的溶解度為3.5 mg/mL，分子量為666.7。

VIAGRA 被配製成藍色、薄膜包衣的圓形菱形片，相當於 25 mg、50 mg 和 100 mg 的口服西地那非。除了活性成分枸櫞酸西地那非外，每片還含有以下非活性成分：微晶纖維素、無水磷酸氫鈣、交聯羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、羥丙甲纖維素、二氧化鈦、乳糖、三醋精和 FD & C Blue #2 鋁色澱。

11.1 作用機制

陰莖勃起的生理機制涉及性刺激期間陰莖海綿體中一氧化氮 (NO) 的釋放。 NO 然後激活鳥苷酸環化酶，導致環磷酸鳥苷 (cGMP) 水平升高，使海綿體平滑肌鬆弛並允許血液流入。

西地那非通過抑制 5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 增強 NO 的作用，PDE5 負責海綿體中 cGMP 的降解。西地那非對離體人海綿體沒有直接鬆弛作用。當性刺激導致局部釋放 NO 時，西地那非抑制 PDE5 導致海綿體中 cGMP 水平升高，導致平滑肌鬆弛和血液流入海綿體。在沒有性刺激的情況下，推薦劑量的西地那非無效。

結合特徵

體外研究表明，西地那非對 PDE5 具有選擇性。它對 PDE5 的作用比對其他已知磷酸二酯酶的作用更強（PDE6 為 10 倍，PDE1 為 >80 倍，PDE2、PDE3、PDE4、PDE7、PDE8、PDE9、PDE10 和 PDE11 為 >700 倍）。與 PDE3 相比，西地那非對 PDE5 的選擇性大約高 4,000 倍。 PDE3 參與控制心肌收縮力。與 PDE6 相比，西地那非對 PDE5 的效力僅為大約 10 倍，PDE6 是一種在視網膜中發現的酶，參與視網膜的光轉導途徑。這種較低的選擇性被認為是與色覺相關的異常的基礎。

除人體海綿體平滑肌外，PDE5還存在於其他組織中，包括血小板、血管和內臟平滑肌、骨骼肌、腦、心臟、肝臟、腎臟、肺、胰腺、前列腺、膀胱、睾丸和精囊. 西地那非對其中一些組織中 PDE5 的抑制可能是體外觀察到的 NO 增強的血小板抗聚集活性、體內血小板血栓形成和體內外周動靜脈擴張抑制的基礎。

11.2 藥效學

VIAGRA對勃起反應的影響：在八項針對器質性或心因性勃起功能障礙患者的雙盲、安慰劑對照交叉研究中，性刺激導致勃起改善，這是通過勃起硬度和持續時間的客觀測量來評估的（RigiScan® ), 服用VIAGRA後與安慰劑相比。大多數研究在給藥後約 60 分鐘評估了VIAGRA的功效。由 RigiScan ®評估的勃起反應通常隨著西地那非劑量和血漿濃度的增加而增加。在一項研究中檢查了效果的時間過程，顯示效果長達 4 小時，但與 2 小時相比反應減弱。

VIAGRA對血壓的影響：健康志願者單次口服西地那非（100 毫克）可降低坐位血壓（收縮壓/舒張壓平均最大降低 8.3/5.3 毫米汞柱）。坐位血壓的下降在給藥後約 1-2 小時最為顯著，並且在 8 小時時與安慰劑沒有差異。 25 毫克、50 毫克和 100 毫克的VIAGRA對血壓有類似的影響，因此這些影響與該劑量範圍內的劑量或血漿水平無關。在接受伴隨硝酸鹽的患者中記錄到更大的影響。

圖 1：健康志願者坐位收縮壓相對於基線的平均變化。

隨後給予硝酸甘油時VIAGRA對血壓的影響：根據給予健康正常志願者單次 100 mg 口服劑量的藥代動力學特徵，西地那非在給藥後 24 小時的血漿水平約為 2 ng/mL（與峰值血漿水平約為 440 ng/mL 相比）。在以下患者中：年齡 >65 歲、肝功能損害（例如，肝硬化）、嚴重腎功能損害（例如，肌酐清除率 <30 mL/min）以及同時使用紅黴素或強效 CYP3A4 抑製劑，24 小時時西地那非的血漿水平已發現後劑量比健康志願者高 3 至 8 倍。雖然西地那非在給藥後 24 小時的血漿水平遠低於峰值濃度，但尚不清楚此時是否可以安全地共同給藥硝酸鹽 。

VIAGRA與α-受體阻滯劑合用對血壓的影響：進行了三項雙盲、安慰劑對照、隨機、雙向交叉研究，以評估VIAGRA與多沙唑嗪（一種α-腎上腺素能阻滯劑）的相互作用。

研究 1：含有多沙唑嗪的VIAGRA

在第一項研究中，單次口服劑量的 VIAGRA 100 mg 或匹配的安慰劑以 2 週期交叉設計的形式給予 4 名患有良性前列腺增生症 (BPH) 的一般健康男性。在至少連續每天服用 14 次多沙唑嗪後，VIAGRA 100 毫克或匹配的安慰劑與多沙唑嗪同時給藥。在審查了前 4 名受試者的數據後（詳情見下文），VIAGRA的劑量減少到 25 毫克。此後，17 名受試者接受 VIAGRA 25 mg 或匹配安慰劑聯合多沙唑嗪 4 mg（15 名受試者）或多沙唑嗪 8 mg（2 名受試者）治療。受試者的平均年齡為 66.5 歲。

對於接受 VIAGRA 25 mg 和匹配安慰劑的 17 名受試者，減去安慰劑的收縮壓相對於基線（95% CI）的平均最大降幅如下：

圖 2 顯示了接受多沙唑嗪聯合 25 毫克VIAGRA或匹配安慰劑治療的受試者的站立收縮壓相對於基線的平均變化情況。

圖 2：平均站立收縮壓相對於基線的變化

在服藥前立即測量血壓，並在服用 VIAGRA 或匹配安慰劑後 15、30、45 分鐘和 1、1.5、2、2.5、3、4、6 和 8 小時測量血壓。異常值定義為站立收縮壓<85 mmHg 或在一個或多個時間點站立收縮壓相對於基線降低>30 mmHg 的受試者。沒有接受VIAGRA 25 毫克治療的受試者站立收縮壓 < 85 毫米汞柱。服用VIAGRA 25 毫克後，三名受試者的站立收縮壓較基線下降 > 30 毫米汞柱，服用安慰劑後一名受試者的站立收縮壓較基線下降 > 30 毫米汞柱，兩名受試者的站立收縮壓較基線下降 > 30服用VIAGRA和安慰劑後的 mmHg。

在本研究第一部分接受VIAGRA 100 毫克的四名受試者中，一名患者報告了與血壓影響相關的嚴重不良事件（服用VIAGRA後 35 分鐘開始出現體位性低血壓，症狀持續 8 小時），另外兩個報告了可能與血壓影響相關的輕度不良事件（服藥後 1 小時出現頭暈、頭痛和疲勞；服藥後 4 小時出現頭暈、頭暈和噁心）。這些患者中沒有暈厥的報告。對於這四名受試者，仰臥位和站立位收縮壓從基線減去安慰劑後的平均最大降幅分別為 14.8 mmHg 和 21.5 mmHg。其中兩名受試者的站立收縮壓 < 85mmHg。這兩個對像都是協議違反者，

研究 2：含有多沙唑嗪的VIAGRA

在第二項研究中，單次口服劑量的VIAGRA 50 毫克或匹配的安慰劑以雙週期交叉設計的形式給予 20 名一般健康的 BPH 男性。在至少連續 14 天服用多沙唑嗪後，VIAGRA 50 毫克或匹配的安慰劑與多沙唑嗪 4 毫克（17 名受試者）或多沙唑嗪 8 毫克（3 名受試者）同時給藥。本研究中受試者的平均年齡為 63.9 歲。

二十名受試者接受了 VIAGRA 50 毫克，但只有 19 名受試者接受了匹配的安慰劑。一名患者因服用VIAGRA 50 毫克後發生低血壓不良事件而過早終止研究。該患者在研究期間一直在服用強效血管擴張劑米諾地爾。

對於同時接受 VIAGRA 和匹配安慰劑的 19 名受試者，減去安慰劑的收縮壓相對於基線 (95% CI) 的平均最大降幅如下：

圖 3 顯示了接受多沙唑嗪聯合 50 mg VIAGRA 或匹配安慰劑治療的受試者站立收縮壓相對於基線的平均變化情況。

圖 3：平均站立收縮壓相對於基線的變化

服用VIAGRA後測量血壓的時間與第一個多沙唑嗪研究指定的時間相同。有兩名受試者的站立 SBP < 85 mmHg。在這兩名受試者中，低血壓被報告為中度嚴重的不良事件，在服用VIAGRA 50 毫克後約 1 小時開始，並在約 7.5 小時後消退。有一名受試者在服用VIAGRA 50 毫克後站立收縮壓較基線下降 > 30 毫米汞柱，一名受試者服用VIAGRA 50 毫克和安慰劑後站立收縮壓較基線下降 > 30 毫米汞柱。在這項研究中沒有報告可能與血壓相關的嚴重不良事件，也沒有報告暈厥發作。

研究 3：含有多沙唑嗪的VIAGRA

在第三項研究中，對 20 名一般健康的 BPH 男性進行單次口服 100 毫克 VIAGRA 或匹配安慰劑的三期交叉設計。在劑量期 1 中，在至少連續 14 天服用多沙唑嗪後，受試者同時服用開放標籤多沙唑嗪和單劑量 50 毫克VIAGRA。如果受試者沒有成功完成第一個給藥期，他將被中止研究。成功完成之前的多沙唑嗪相互作用研究（使用 VIAGRA 50 mg）的受試者，包括沒有顯著的血液動力學不良事件，被允許跳過劑量期 1。多沙唑嗪治療在劑量期 1 後繼續至少 7 天。此後，VIAGRA 100 毫克或匹配的安慰劑與多沙唑嗪 4 毫克（14 名受試者）或多沙唑嗪 8 毫克（6 名受試者）以標準交叉方式同時給藥。本研究中受試者的平均年齡為 66.4 歲。

篩選了 25 名受試者。兩個研究期後停藥：一個未能達到給藥前篩選資格，另一個在服用開放標籤 VIAGRA 50 毫克後 30 分鐘出現症狀性低血壓，這是一種中度嚴重的不良事件。在最終分配到治療的 20 名受試者中，共有 13 名受試者成功完成了第 1 劑量期，7 名受試者成功完成了先前的多沙唑嗪研究（使用 VIAGRA 50 mg）。

對於接受 100 毫克VIAGRA和匹配安慰劑的 20 名受試者，減去安慰劑的收縮壓相對於基線（95% CI）的平均最大降幅如下：

圖 4 顯示了接受多沙唑嗪聯合 100 毫克VIAGRA或匹配安慰劑治療的受試者的站立收縮壓相對於基線的平均變化情況。

圖 4：平均站立收縮壓相對於基線的變化

服用 VIAGRA 後測量血壓的時間與先前多沙唑嗪研究指定的時間相同。三名受試者的站立 SBP < 85 mmHg。這三人都服用了 100 毫VIAGRA，並且這三人都報告了在降低站立收縮壓時出現的輕微不良事件，包括血管擴張和頭暈。服用VIAGRA 100 毫克後，有四名受試者站立收縮壓較基線下降 > 30 毫米汞柱，服用安慰劑後一名受試者站立收縮壓較基線下降 > 30 毫米汞柱，一名受試者站立收縮壓較基線下降 > 30 毫米汞柱服用VIAGRA和安慰劑後 30 mmHg。雖然本研究中沒有報告可能與血壓相關的嚴重不良事件，一名受試者在服用VIAGRA 50 毫克和 100 毫克後報告了中度血管擴張。本研究中沒有報告暈厥發作。

VIAGRA與抗高血壓藥聯合用藥對血壓的影響：當VIAGRA 100 毫克口服與氨氯地平 5 毫克或 10 毫克口服聯合用藥給高血壓患者時，仰臥位收縮壓平均額外降低 8 毫米汞柱和 7 mmHg 舒張壓。

VIAGRA與酒精合用對血壓的影響：VIAGRA（50 毫克）不會增強酒精（0.5 克/千克）對平均最大血液酒精濃度為 0.08% 的健康志願者的降壓作用。當西地那非與酒精共同給藥時，觀察到的收縮壓最大降幅為 -18.5 mmHg，而單獨給藥時為 -17.4 mmHg。當西地那非與酒精共同給藥時，觀察到的最大舒張壓降低為 -17.2 mmHg，而單獨給予酒精時為 -11.1 mmHg。沒有體位性頭暈或直立性低血壓的報告。本研究未評估最大推薦劑量 100 mg 西地那非。

VIAGRA對心臟參數的影響：單次口服劑量高達 100 毫克的西地那非不會對正常男性志願者的心電圖產生臨床相關的變化。

研究已經產生了有VIAGRA對心輸出量影響的相關數據。在一項小型、開放標籤、非對照試驗性研究中，8 名患有穩定性缺血性心髒病的患者接受了 Swan-Ganz 導管插入術。通過四次靜脈輸注給予總劑量為 40 mg 的西地那非。

該試點研究的結果如表 3 所示；與基線相比，這些患者的平均靜息收縮壓和舒張壓分別降低了 7% 和 10%。右心房壓、肺動脈壓、肺動脈閉塞壓和心輸出量的平均靜息值分別下降了 28%、28%、20% 和 7%。儘管這一總劑量產生的西地那非血漿濃度比健康男性志願者單次口服 100 毫克後的平均最大血漿濃度高約 2 至5 倍，但這些患者對運動的血流動力學反應得以保留。

表 3. 穩定型缺血性心髒病患者靜脈注射 40 mg 西地那非後的血流動力學數據

在一項雙盲研究中，144 名患有勃起功能障礙和慢性穩定型心絞痛的患者因運動受限，未接受長期口服硝酸鹽治療，在運動試驗前 1 小時隨機接受單劑量安慰劑或VIAGRA 100 毫克。主要終點是在可評估隊列中限制心絞痛的時間。對於西地那非（N=70）和安慰劑，限制性心絞痛發作的平均時間（根據基線調整）分別為 423.6 和 403.7 秒。這些結果表明，VIAGRA對主要終點的影響在統計學上不劣於安慰劑。

VIAGRA對視力的影響：單次口服 100 毫克和 200 毫克劑量時，使用 Farnsworth-Munsell 100 色測試檢測到短暫的劑量相關的顏色辨別障礙，峰值效應接近血漿峰值水平。這一發現與 PDE6 的抑製作用一致，PDE6 參與視網膜的光轉導。研究中的受試者將這一發現報告為區分藍色/綠色的困難。在高達最大推薦劑量兩倍的劑量下進行的視覺功能評估顯示，VIAGRA對視力、眼壓或瞳孔測量沒有影響。

VIAGRA對精子的影響：健康志願者單次口服 100 毫克VIAGRA後，對精子活力或形態沒有影響。

11.3 藥代動力學

VIAGRA口服後吸收迅速，平均絕對生物利用度為 41%（範圍 25-63%）。西地那非的藥代動力學在推薦劑量範圍內與劑量成正比。它主要通過肝臟代謝（主要是 CYP3A4）消除，並轉化為具有與母體西地那非相似特性的活性代謝物。西地那非及其代謝物的終末半衰期均為約 4 小時。

健康男性志願者單次口服 100 毫克西地那非後測得的平均西地那非血漿濃度如下所示：

圖 5：健康男性志願者的平均西地那非血漿濃度。

吸收和分佈：VIAGRA被迅速吸收。在禁食狀態下口服給藥後 30 至 120 分鐘（中值 60 分鐘）內達到觀察到的最大血漿濃度。當VIAGRA與高脂肪膳食一起服用時，吸收率會降低，T max平均延遲60 分鐘，C max平均降低29%。西地那非的平均穩態分佈容積 (Vss) 為 105 L，表明分佈到組織中。西地那非及其主要的循環 N-去甲基代謝物均約有 96% 與血漿蛋白結合。蛋白結合與總藥物濃度無關。

根據給藥後 90 分鐘對健康志願者精液中西地那非的測量，患者精液中可能出現少於給藥劑量的 0.001%。

代謝和排泄：西地那非主要通過 CYP3A4（主要途徑）和 CYP2C9（次要途徑）肝微粒體同工酶清除。主要的循環代謝物來自西地那非的 N-去甲基化作用，並且其自身被進一步代謝。該代謝物具有類似於西地那非的 PDE 選擇性特徵和PDE5 的體外效力約為母體藥物的 50%。該代謝物的血漿濃度約為西地那非的 40%，因此該代謝物約佔西地那非藥理作用的 20%。

口服或靜脈給藥後，西地那非主要作為代謝物從糞便中排出（約佔口服給藥劑量的 80%），少量從尿液中排出（約佔口服給藥劑量的 13%）。使用群體藥代動力學方法，在正常志願者和患者群體中觀察到相似的藥代動力學參數值。

特殊人群的藥代動力學
老年病學：與健康的年輕志願者相比，健康老年志願者（65 歲或以上）的西地那非清除率降低，導致西地那非及其活性 N-去甲基代謝物的血漿 AUC 值分別高出約 84% 和 107% （18-45 歲）。由於血漿蛋白結合的年齡差異，游離（未結合）西地那非及其活性 N-去甲基代謝物的 AUC 相應增加分別為 45% 和 57% [見劑量和給藥方法 (2.5)，以及在特定情況下的使用人口（8.5） ]

腎功能損害：在患有輕度（CLcr=50-80 mL/min）和中度（CLcr=30-49 mL/min）腎功能損害的志願者中，單次口服VIAGRA（50 mg）的藥代動力學沒有改變。在有嚴重 (CLcr <30 mL/min) 腎受損的志願者中，與沒有腎受損的年齡匹配的志願者相比，西地那非清除率降低，導致 AUC 和 C max大約加倍。

肝損傷：在有肝損傷（Child-Pugh A 級和 B 級）的志願者中，與沒有肝損傷的年齡匹配的志願者相比，西地那非清除率降低，導致 AUC (85%) 和 C max (47 %) 增加。尚未研究西地那非在肝功能嚴重受損（Child-Pugh 類別 C）患者中的藥代動力學 。

因此，年齡 >65 歲、肝功能損害和嚴重腎功能損害與西地那非血漿水平升高有關。在這些患者中應考慮開始口服劑量為 25 mg 。

藥物相互作用研究

其他藥物對VIAGRA的影響

西地那非的代謝主要由 CYP3A4（主要途徑）和 CYP2C9（次要途徑）介導。因此，這些同工酶的抑製劑可能會降低西地那非的清除率，而這些同工酶的誘導劑可能會增加西地那非的清除率。紅黴素或強 CYP3A4 抑製劑(例如，沙奎那韋，酮康唑，伊曲康唑)以及非特異性 CYP 抑製劑，西咪替丁的同時使用伴隨西地那非的血漿水平增加。

體內研究：

西咪替丁 (800 mg) 是一種非特異性 CYP 抑製劑，當與 VIAGRA (50 mg) 共同給藥於健康志願者時，西咪替丁 (800 mg) 會導致血漿西地那非濃度增加 56%。

當單次 100 毫克VIAGRA與紅黴素（一種中度 CYP3A4 抑製劑）一起服用時，在穩定狀態下（500 毫克每天兩次，持續 5 天），西地那非的 C max增加了 160%，西地那非的 AUC 增加了 182% 。此外，在對健康男性志願者進行的一項研究中，HIV 蛋白酶抑製劑沙奎那韋（也是一種 CYP3A4 抑製劑）在穩態（1200 毫克 tid）與VIAGRA（100 毫克單劑量）的共同給藥導致 140% 的增加西地那非Cmax西地那非 AUC 增加 210%。VIAGRA對沙奎那韋的藥代動力學沒有影響。一種更強的 CYP3A4 抑製劑，如酮康唑或伊曲康唑，預計比沙奎那韋具有更大的效果。來自臨床試驗患者的群體藥代動力學數據也表明當它與 CYP3A4 抑製劑（如酮康唑，紅黴素，或西咪替丁）共同給藥時西地那非清除率降低。

在健康男性志願者的另一項研究中，與 HIV 蛋白酶抑製劑利托那韋（一種高效的 P450 抑製劑）在穩態（500 毫克每天兩次）和VAIGRA（100 毫克單劑量）共同給藥導致 300%（4-倍) 增加西地那非 C max和西地那非血漿 AUC 增加 1000%（11 倍）。在 24 小時時，西地那非的血漿水平仍約為 200 ng/mL，而單獨服用西地那非時約為 5 ng/mL。這與利托那韋對廣泛的 P450 底物的顯著影響一致。VIAGRA對利托那韋藥代動力學沒有影響。

儘管尚未研究其他蛋白酶抑製劑與西地那非之間的相互作用，但預計它們的聯合使用會增加西地那非的水平。

在一項針對健康男性志願者的研究中，西地那非在穩態（80 mg tid）與內皮素受體拮抗劑波生坦（CYP3A4、CYP2C9 和可能的 CYP2C19 的中度誘導劑）在穩態（125 mg bid）的共同給藥導致西地那非 AUC 降低 63%，西地那非 C max降低 55% 。預計同時服用強效 CYP3A4 誘導劑（如利福平）會導致西地那非的血漿水平進一步降低。

單劑量的抗酸劑（氫氧化鎂/氫氧化鋁）不影響偉哥的生物利用度。

在健康男性志願者中，沒有證據表明阿奇黴素（每天 500 毫克，持續 3 天）對西地那非或其主要循環代謝物的全身暴露有臨床顯著影響。

來自臨床試驗患者的藥代動力學數據顯示，CYP2C9 抑製劑（如甲苯磺丁脲、華法林）、CYP2D6 抑製劑（如選擇性 5-羥色胺再攝取抑製劑、三環類抗抑鬱藥）、噻嗪類及相關利尿劑、ACE 抑製劑和鈣通道阻滯劑對西地那非的藥代動力學沒有影響. 活性代謝物 N-去甲基西地那非的 AUC 被環和保鉀利尿劑增加 62%，被非特異性 β-受體阻滯劑增加 102%。這些對代謝物的影響預計不會產生臨床後果。

VIAGRA對其他藥物的影響

體外研究：
Sildenafil 是 CYP 異構體 1A2、2C9、2C19、2D6、2E1 和 3A4 的弱抑製劑 (IC50 >150 µM)。鑑於推薦劑量後西地那非的峰值血漿濃度約為 1 µM，VIAGRA不太可能改變這些同工酶底物的清除率。

體內研究：
與甲苯磺丁脲 (250 mg) 或華法林 (40 mg) 沒有顯著相互作用，兩者均由 CYP2C9 代謝。

在一項針對健康男性志願者的研究中，西地那非 (100 mg) 不影響 HIV 蛋白酶抑製劑沙奎那韋和利托那韋的穩態藥代動力學，這兩種藥物都是 CYP3A4 底物。

VIAGRA（50 毫克）不會增加阿司匹林（150 毫克）引起的出血時間。

西地那非處於穩態時，以未經批准用於治療勃起功能障礙的劑量（80 mg tid）導致波生坦（125 mg bid）的AUC 增加 50% 和 C max增加 42%。

12.1 癌發生、突變發生、生育力受損

致癌作用

對大鼠給藥 24 個月的西地那非未致癌，其劑量導致未結合的西地那非及其主要代謝物的總全身藥物暴露量 (AUC) 分別是雄性和雌性大鼠的 20 倍和 38 倍，觀察到的暴露量人類男性給予 100 毫克的最大推薦人體劑量 (MRHD)。以最大耐受劑量 (MTD) 10 mg/kg/天的劑量對小鼠給藥 18-21 個月時，西地那非沒有致癌性，大約是50 kg 受試者mg/m 2 MRHD 的 0.4 倍。

誘變

西地那非在體外細菌和中國倉鼠卵巢細胞試驗中檢測致突變性，體外人淋巴細胞和體內小鼠微核試驗檢測致染色體斷裂性呈陰性。

生育能力受損

給予雌性大鼠 36 天和雄性大鼠 102 天的西地那非高達 60 mg/kg/天，大鼠的生育能力沒有受損，該劑量產生的 AUC 值是人類雄性 AUC 的 25 倍以上。